高分综述：原发性胆汁性胆管炎（PBC）
原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）是一种以胆汁淤积和胆管纤维化为特点的本身免疫性肝病，其病变由免疫介导的胆管细胞损伤惹起，终极约莫历程为肝硬化。固然PBC的抱病率较低（据估测PBC总体抱病率为1.9/10万-40.2/10万），但在天下范围内其发病率正在上升。
《美国胃肠病学杂志》（影响因子：10.241）日前公布了一篇综述，具体叙述了PBC的发病机制、天然史、临床及实行室体现和诊疗办理，本文便是对这篇综述主要内容的编译。
PBC的发病机制
PBC的具体发病机理仍不清晰，其中心要点见图1。PBC的构造学特性是淋巴细胞性胆管炎形成的小叶内非化脓性胆管损伤。
图1 原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）的发病机制概述
T细胞介导的打击源于一些高表达基因，这些基因毁坏了免疫耐受，增长了黏膜通透性，在持续的炎症和胆管反响中转达遗传和表观遗传因子。相应地，这种构造稳态的毁坏和细胞外基质的持续堆积会招致纤维化、胆管缺失和门脉周围纤维化，终极招致肝硬化和终末期肝病。
PBC的天然史
PBC旧称“原发性胆汁性肝硬化”，但由于其炎性实质，以及在大大多情况下未历程为肝硬化，故更名为“原发性胆汁性胆管炎”。在已往的几十年中，早前诊断和更好效的药物医治同时提高了PBC的活着率和抱病率。
PBC的天然史分为4个阶段：
第一个阶段是临床前一阶段，此时生物化学目标无分明特别，但约莫存在PBC的构造学证据；
第二个阶段为无症状期，主要体现为生物化学目标特别，但没有分明临床症状；
第三阶段为症状期，患者显现乏力、皮肤瘙痒等临床症状，并可历程为肝硬化；
第四阶段为终末期，患者产生肝衰竭。
PBC的临床及实行室体现
约莫50%的患者在诊断时是无症状的，而是由于体检时发觉特别的生化目标。图2总结了PBC的基本临床体现和并发症。
图2 PBC的基本临床体现和并发症
PBC的诊断
切合下列三个标准中的两项即可诊断为PBC：
（1）碱性磷酸酶（ALP）水平持续6个月≥1.5×正常值极限；
（2）血清抗线粒体抗体（AMA）阳性，且滴度最少为1:40；
（3）非化脓性毁坏性胆管炎和小叶间胆管损伤的构造学特性。
通常不必要肝活检来确诊。但是，当临床体现不一律或AMA阴性时，肝脏活检约莫有助于确诊或扫除诊断。
除AMA外，很多本身抗体在PBC患者中稀有，当AMA阴性时（占PBC患者总数的5%）约莫有助于诊断。抗gp210是历程为黄疸和肝衰竭的强猜测因子，而抗着丝点抗体与门静脉高压的产生干系。抗sp100和抗sp210对PBC具有高度特异性。别的，PBC患者的血清IgM水平较高，是正常值极限的3至6倍，且与AMA滴度不关。
ALP上升约莫反应胆汁淤积性疾病，也约莫反应骨代谢的厘革。维生素D缺乏和骨质疏松约莫是脂溶性维生素吸取不良形成的。
PBC的办理
熊去氧胆酸（UDCA）是美国食品和药物办理局（FDA）同意的首个PBC医治药物。其主要作用机制为促进胆汁分泌、克制疏水性胆酸的细胞毒作用及其所诱导的细胞凋亡，因此保护胆管细胞和肝细胞。
剂量为13-15mg/kg/d的UDCA已被证实可延缓PBC的历程。在承受了UDCA医治的患者中，约三分之二的患者活着期与平凡人群相似。但是，三分之一的患者对UDCA医治无应对，相较于取得医治应对的患者，这些无应对患者的临床了局更差。
2016年，美国FDA同意奥贝胆酸（OCA）用于对UDCA无应对的PBC患者。OCA是一种法尼醇X受体（FXR）冲动剂，其效能是内源性配体鹅去氧胆酸的100倍，经过FXR激活调治胆汁酸的构成、吸取、转运和分泌。OCA可明显低落PBC患者的血清ALP水平，其他肝生化目标和炎症目标也有一定改良，但瘙痒是OCA最严峻的不良反响，且瘙痒产生呈剂量依托性。
美国FDA同意的OCA起始剂量为5 mg/d，医治３个月后，假如肝生化目标仍旧特别且患者耐受精良，剂量可增长至10 mg/d。
图3总结了现在颠末实验的药物及其证据质量。
图3 PBC和PSC医治药物的证据形态
注：a：用于PBC和PSC的医治药物；b：用于PBC症状的医治药物
医脉通编译整理自：Yokoda, Raquel T. Carey, Elizabeth J. Am J Gastroenterol 2019;114:1593–1605.
https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000268
