出色分享：LDT在美国怎样被羁系？
LDT的合规红线在何处？
不休是行业眷注和探求的的抢手。
2021年3月19日公布的《医疗器具监督办理条例》（中华人民共和国国务院令第739号）第五十三条明白指出：“对国内尚无同品种产物上市的体外诊断试剂，切合条件的医疗机构依据本单位的临床必要，可以自行研制，在执业医师引导下在本单位内使用。具体办理办法由国务院药品监督办理部分会同国务院卫生主管部分订定”。
LDT具体的办理办法现在还没有公布，各方都拭目以待其羁系的标准怎样。
美国李蕾博士曾在《中华医学遗传学杂志》公布一篇《美国临床遗传检测实行室羁系机制》。
法荟在此解读一下我们的了解，供偕行参考，同时也为各位扼要先容一下美国实行室自建试剂进入注册流程的要求。
美国临床遗传检测实行室双轨制羁系
以下内容经李蕾博士受权，由法荟独家公布：
美国卫生与群众办事部（HHS）是美国医疗体系的官方最高办理机构。HHS部下11个机构，此中比力紧张的，也是医药人常常听到的4个机构包含：美国国立卫生研讨院（NIH）、美国食品药品监督办理局（FDA）、医疗保险和医疗补助办事中央（CMS）以及美国疾病控制和防备中央（CDC）。
CMS和FDA是临床遗传基因检测机构的主要当局羁系部分，除当局机构外，临床遗传检测办事还会遭到非当局专业机构的团结羁系，如独立评审认证机构美国病理学家协会CAP和团结委员会TJC。
别的，干系的专业协会如美国医学遗传学会(ACMGG)、美国分子病理学会(AMP)、美国临床化学学会(AACC)，以及美国临床肿瘤学会(ASCO)等也会给予临床医学遗传诊断实行室及干系的体外诊断产物临床实践方面的专业引导。
1. CMS/CLIA
CMS经过贯彻《临床实行室改良法案》（以下简称CLIA）引导办理美国一切的临床查验实行室及其临床检测活动。CLIA规章始于20世纪60年代终期，20年后，美国国会经过了第二个修正案并立法，即CLIA’88，2003年，CMS再次增补完满了CLIA’88。CLIA’88掩盖了一切触及人类样本的检测。但凡用于康健评价、诊断、防备或医治疾病的检测后果都在CMS制定的CLIA法例羁系范围内。CLIA法例依据检测办法的繁复性，将临床检测区分红3个品级：
1）羁系宽免项目：宽免检测无需听从CLIA康健和宁静标准，但是利用此类宽免检测的机构必要在CMS纪录并取得宽免证书(CoW)，随时承受举报观察或抽查。
2）中度繁复性检测项目：稀有的临床实行室检测项目，比如链球菌A直接抗原检测、血液生化检测等，此类检测实行室应承受CLIA全盘质控质检办理，对武艺职员有认证要求，并将承受每两年一次的实地查验。
3）高度繁复性检测项目：此类检测寻常都是在大型临床检测实行室或医学中央展开，该类检测关于质量控制和职员的资质标准要求愈加严厉，比如越来越多的独立临床基因(组)查验室展开的高度繁复性检测。
新冠时期，FDA专门公布了《公用卫生突发事变时期在经CLIA认证可展开高繁复性检测的实行室于告急使用受权（EUA）同意之行举行2019新冠疾病诊断检测的政策》。
美国各州当局依据CLIA的办理条例订定本州临床查验室的有关端正，大局部州府均照搬实行CLIA’88办理条例，并供认其他州发表的CLIA实行室执照。美国当地临床查验室需向地点州当局的办理机构提交CLIA执照哀求，外洋机构则需向华盛顿特区中央办公室提交哀求。各州当局发表的CLIA临床检测实行室资质证书的好效期通常为两年，在没效之前须承受地点州羁系机构的督查和再次认证。CLIA体系办理履历十分值得参考，该项办理的实行明显地提高了美国临床检测的质量，比如实行室才能稽核（PT）数据查察对存在质量成绩的临床实行室有分明的协助；干系武艺职员的标准化培训和认证查察则保证了繁复检测办法的准确利用及妨碍扫除。
2. FDA羁系
FDA正式建立于20世纪30年代，之后不休地调停和细化。1976年，FDA公布了医疗器具分类，并于20世纪80年代中期完成了医疗器具的3大分类。从20世纪90年代终期至2010年，FDA进一步明白了IVD产物的分类和审批流程。在已往的十几年里，FDA又专门增设了分子遗传学与病理学处(DMGP)，主管遗传性疾病的分子检测和病理学以及细胞学、肿瘤分子检测和干系CDx产物等事件。
1)Ⅰ类IVD产物：仅需在FDA注册并盲目依照质检要求(Quality System (QS) Regulation/Medical Device Good Manufacturing Practices)
2)Ⅱ类IVD产物：必要递交售前关照(PMN，510(k))质料，证实与同类以前获批的产物一样宁静好效，取得FDA审批后可以上市出售。少数二类装备也可免去此要求，比如FDA公布的常染色体隐性遗传病携带者筛查检测中所划定的干系检测产物。提到这类遗传病筛查产物，还要提及一个看法，即遗传检测直销（以下简称DTC），通常FDA会对中到高风险医疗目标的DTC检测举行查察。在FDA的官网也会公布DTC检测的典范以及不同的羁系途径(https://www.fda.gov/medical-devices/vitro-diagnostics/direct-consumer-tests)
3)Ⅲ类IVD产物：大大多此类产物在上市前必要经过FDA的上市前审批(PMA)，查察历程也十分严厉。举例来说，学名鼎鼎的伴随诊断大panel FoundationOne CDx?就属于Ⅲ类IVD产物（P170019），该检测特别之处还在于其为单一地点检测。提到单一地点检测，实践上，在美国，大大多的临床遗传检测项目属于实行室自建检测(LDT)、仅范围于本实行室利用。LDT可以看作是特别的IVD产物，FDA对此尚无明白羁系法例，但CMS经过CLIA法例对LDT检测有专项的划定和要求，并共同专业协会订定了一系列的临床检测引导准则。比如CAP和AMP曾团结公布Guidelines for Validation of Next-Generation Sequencing-Based Oncology Panels。
总体来说，FDA审批的IVD检测产物在CLIA认证的临检实行室无需全方位的分析验证就可以为临床提供办事，但是未被FDA认证的LDT则必要举行全盘分析验证。
3. 独立专业机构
TJC和CAP是两个独立的评价与羁系机构，均以CLIA’88为制定评价羁系医疗机构标准的基本并受制于CMS的要求，TJC和CAP的评价标准通常高于CLIA要求的基本标准。因此，经过二者之一的认证即已到达CMS的要求。
在无特别要求的情况下，实行室可自在选择CLIA、TJC或CAP认证。但偶尔不同的州或医疗方案会有不同的要求。一切的评价认证后果均须上报CMS，并将影响临床实行室的资质证书与医保报销资历。别的，CLIA不要求设在医生诊所内仅检测医生本人的患者、并由医生签发报告的小型实行室单独承受认证，这类实行室由医生担负全责。
